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保險推銷員馬奮斗（夏雨飾）空有滿腔抱負卻郁郁不得志，在和女朋友姍姍（宋茜飾）分手后他的人生徹底跌入谷最新成人片。然而，神秘人物（閆妮飾）的出現卻顛覆了他的生活軌跡，作為一位史上最任性的土地娘，她將馬奮斗許過的19個愿望一個個實現，馬奮斗一步步走上人生巔峰卻引發了一系列爆笑離奇的反轉故事。

故事發生在湖南湘江邊某城最新電影。何娜（周文奕飾）與母親張蘭（鄭爽飾）相依為命，原本幸福的母女倆因混混林果（劉前程飾）的出現發生了質的變化。原來，林果是媽媽新交的男友，何娜生日那天，她目睹了林果與其他女孩在一起的場景，回家告訴母親后，家庭從此失去了安寧。林果在厭倦了張蘭后，卷走了她的全部積蓄逃之夭夭，何娜也因此跟母親徹底決裂。深受刺激的張蘭醉酒后跌落陽臺住進了醫院，何娜不得己尋找林果，她想要回被他卷走的錢付手術費，恰巧遇上了林果曾經糾纏過的女孩夏虹（祁琪飾），此時的夏虹己懷了林果的孩子，她們共同尋找著那個孽債累累的男人......

《瑪麗蘇遇上杰克蘇》講述了十八線女藝人艾瑪(祁琪飾)、金牌婚介顧問牛蘇蘇(李雨奚飾)、天才美少女荔枝(李穎飾)三個秉持著不同的愛情理論、生活態度的女人，因機緣巧合住在了一起，從日常互懟到鐵桿閨蜜的故789電影。更有青梅竹馬漫畫暖男蘇志煥（劉以豪飾）、海龜精英霸道總裁高立森（鐘駿勝飾）、花樣美男唐唐（黃宏軒飾）、禁欲系男神李克力（劉道玄飾）、玩世不恭花痞男蔣摩杰（婁茗森飾）等包攬腐女們各種口味的全能型男組合攜帶滿分撩妹技能強力加入。三女和五男親密過招，分分鐘都在上演無厘頭跨次元的多幕劇。作為一部主打都市愛情的輕喜劇，本劇以「瑪麗蘇」、「杰克蘇」這樣性格夸張、話題性強的人物設定為中心，將幾對不同背景都市男女奇葩的特殊經歷與戀愛生活呈獻給觀眾，并在一系列光怪陸離、輕松搞笑的互動中，解構屬于90后的愛情價值觀。