本片改編自美國作家庫柏“皮襪子”系列小說中的第二部。1757年七年戰爭期間，英法兩軍在北美殖民地激戰正酣。軍官鄧肯帶隊護送長官之女可娜（Madeleine Stowe 飾）前往威廉亨利堡，半路遭法屬印第安人埋伏，莫希干族最后的戰士——金卡加（Russell Means 飾）、安卡斯父子與白人霍克依（Daniel Day-Lewis 飾）出手相救。但抵達要塞時他們發現這里已陷入戰火，要塞長官門羅與鄧肯做事強硬，不肯放走民兵自降戰力，并將霍克依監禁，可娜這時已同霍克依相戀，但卻無力援救。英軍戰事不利棄堡投降，印第安人馬瓜帶領族人向英軍尋仇，可娜與霍克依失散后被馬瓜帶走，霍克依、金卡加、安卡斯一行進入馬瓜族人的營地，以期帶回可娜

講述約翰·達頓（凱文·科斯特納 飾）是達頓家族的一家之長，達頓家族擁有著美國最大的牧場，與牧場毗鄰的有美國首個國家公園黃石、印第安人保留地以及土地開發商買下的地皮。在一次因牲畜誤入印第安人保留地所引起的爭端中，意外傷亡事件發生，一場涉及多方的爭端在蒙大拿州這片美麗的土地上拉開了序幕。隨著劇集的進行，他不斷受到那些試圖控制牧場的勢力挑戰電影天堂

　故事緊接《人類清除計劃3》。從販毒集團手中脫逃的阿德拉與丈夫胡安自墨西哥來到美國得克薩斯州生活，后者在塔克家族的牧場工作。胡安深受塔克一家的族長，凱萊布的賞識，但這也讓凱萊布之子迪倫心生妒忌。但在一年一度的“人類清除計劃”過后的早上，一支地下組織意圖將殺戮繼續進行下去，讓全美陷入狂亂之中。包括迪倫妻子和妹妹在內的塔克一家也遭受波及，迫使眾人聯合起來對付暴徒，并設法逃入開放邊境僅有六小時的墨西哥。